質譜儀/質譜技術在生物製藥行業的具體應用

在生物製藥領域
  在生物製藥領域，質譜技術廣泛應用於(yu) 藥物發現、藥物開發、藥代動力學研究和藥物臨(lin) 床試驗以及藥物QA/QC的全過程，使科學家能夠更高效地表征生物分子。結構和功能，從(cong) 而加快上市時間並提高藥物療效。具體(ti) 分析方法包括但不限於(yu) ：完整蛋白分析、肽圖分析、多糖分析、寡核苷酸和氨基酸分析、抗體(ti) 藥物偶聯物（ADC）分析、包裝材料相容性研究、藥代動力學研究和臨(lin) 床藥物試驗、合規治療性蛋白用於(yu) 生產(chan) 控製的 CQA 監控。
  質譜儀(yi) 在生物製藥行業(ye) 的具體(ti) 應用
  完整的蛋白質分析。具體(ti) 包括

1）完整質量分析：快速確認完整蛋白質的分子量並確定生物製藥的糖型異質性，從(cong) 而可以在整個(ge) 藥物開發過程中直接比較生物製藥產(chan) 品。

2) 電荷變體(ti) 分析：對單克隆抗體(ti) 中的電荷變體(ti) 進行穩健分析。生物製藥蛋白的電荷異質性對藥物的穩定性和功效具有顯著影響。

3）蛋白質聚集分析：蛋白質聚集可以產(chan) 生高階結構，顯著影響生物製藥的功效並引起有害的副作用。

4) 亞(ya) 基質量分析：選擇性地將mAb消化成抗體(ti) 片段並簡化分析。

5) 天然完整質量分析：天然質譜條件下的完整蛋白質分析保留了抗體(ti) 鏈之間結構上關(guan) 鍵的非共價(jia) 鍵。

6）效價(jia) （親(qin) 和力）分析：蛋白質濃度（也稱為(wei) 效價(jia) ）測定已廣泛應用於(yu) 生物技術蛋白質生產(chan) 過程中。
  肽圖分析。肽圖譜是生物治療藥物表征過程中的關(guan) 鍵步驟。通過將蛋白質消化成其組成肽來對生物藥物進行所謂的“自下而上”表征對於(yu) 確保生物藥物分子的完整序列覆蓋是必要的。從(cong) 藥物發現和開發到臨(lin) 床試驗階段再到生物製造和 QA/QC，肽圖譜仍然是一種關(guan) 鍵的分析方法。
多糖分析。由於(yu) 生物製造過程的變化，采用複雜糖基化模式的生物治療糖蛋白很容易超出規格。為(wei) 了滿足 ICH Q5E 和 ICH Q6B 等監管要求，製造商必須仔細表征蛋白質糖基化及其與(yu) 藥物臨(lin) 床活性的關(guan) 係。糖蛋白的完整分析提供了有關(guan) 寡糖的一級結構及其在各個(ge) 糖基化位點的變異的信息。
  寡核苷酸和氨基酸分析。基於(yu) 核苷酸的藥物已經很成熟，代表了一類重要的臨(lin) 床藥物。盡管非常有效，但這些分子的合成和開發容易受到與(yu) 工藝相關(guan) 的雜質和修飾的影響。因此，完整的表征在整個(ge) 開發和生產(chan) 過程中非常重要。
  抗體(ti) 藥物偶聯物 (ADC)。抗體(ti) 藥物偶聯物 (ADC) 是通過 ADC 交聯劑與(yu) 小分子藥物共價(jia) 結合（偶聯）的蛋白質（通常是單克隆抗體(ti) (mAb)）。單克隆抗體(ti) 的靶向能力與(yu) 強效抗癌藥物相結合，可以靈敏地區分健康細胞和患病細胞。考慮到藥物綴合物的效力，開發這些生物治療藥物比單獨開發單克隆抗體(ti) 更加困難。質譜技術可以輕鬆分離和表征這些新型分子。